阿斯利康acalabrutinib在慢性淋巴细胞白血病治疗中有显著性优势

Elevate—TN III期临床试验约5年的中位随访结果显示，阿斯利康的acalabrutinib在慢性淋巴细胞白血病中与苯丁酸氮芥联合obinutuzumab相比，在无进展生存期方面具有统计学显著优势，其安全性和耐受性与已知情况一致。

研究结果还显示，与苯丁酸氮芥联合octuzumab治疗相比，acalabrutinib联合octuzumab治疗初诊CLL成年患者的总生存期更长CL是最常见的成人白血病类型，2019年全球确诊患者超过10万人

在中位数为58.2个月的随访期内，与苯丁酸氮芥联合octuzumab相比，acarrabrutinib联合octuzumab可降低89%的疾病进展或死亡风险 0.07—0.16)，而acarrabrutinib单药治疗可降低79%(基于HR 0.21，95% CI 0.15) OS数据不成熟，没有治疗组达到中位数acalabrutinib联合Otuzumab组的相对死亡风险降低了45%(基于HR 0.55，95% CI 0.30—0.99)据估计，接受acalabrutinib治疗的90%的患者在第5年仍然存活，而接受acalabrutinib单独治疗的患者的5年生存率为84%，接受苯丁酸氮芥和Otuzumab治疗的患者的5年生存率为82%

此外，Ascend期临床试验的随访数据显示，对于复发或难治性CLL的成年患者，与研究人员选择的利妥昔单抗联合艾地拉利西或苯达莫司汀(BR)治疗相比，acalabrutinib单药显示出持续4年的PFS益处(基于研究人员的评估)3在42个月时，据估计，接受acalabrutinib治疗的患者中有62%仍然存活，并且疾病没有进展，而这一数字在IdR/BR治疗组中仅为19%acalabrutinib组和IdR/BR组的中位随访时间分别为46.5个月和45.3个月

Acalabrutinib在ELEVATE—TN和ASCEND临床试验中的安全性和耐受性与早期结果一致，未发现新的安全性信号。

Willamette Valley癌症研究所研究主任，美国癌症联合会血液学研究医学总监，ELEVATE—TN临床试验首席研究员Jeff P.Sharman博士表示:经过近五年的随访，ELEVATE—TN的数据支持了我在临床实践中所看到的情况，这为临床医生开出这种疗法提供了进一步的保障慢性淋巴细胞白血病患者通常会持续治疗多年，因此长期疗效和耐受性是医生在决定治疗方案时考虑的关键因素这些数据表明，与苯丁酸氮芥联合octuzumab相比，acalabrutinib联合octuzumab可以帮助那些以前没有接受过治疗的患者活得更长，并且他们通常耐受性良好

阿斯利康血液学研发高级副总裁阿纳斯·尤尼斯(Anas Younes)表示:我们致力于为血液病患者提供有效，安全的治疗由于慢性淋巴细胞白血病的慢性本质和患者并发症的可能性，有效性和安全性这两个因素特别重要我们在ASCO公布的长期数据总体显示，acalabrutinib在主要治疗情况下显示出治疗优势和持续安全性，为患者和医生提供了更多选择

该结果于2022年6月4日在美国临床肿瘤学会2022年年会上公布。

acalabrutinib联合Ottuzumab组65%的患者仍在接受治疗，Acalabrutinib单药组60%的患者仍在接受治疗停药的最常见原因是不良事件和疾病进展acalabrutinib联合Otuzumab，acalabrutinib单药治疗和苯丁酸氮芥联合Otuzumab因不良事件导致的停药率分别为17%，16%和14%，因疾病进展导致的停药率分别为6%，10%和2%

在acalabrutinib联合治疗组中，acalabrutinib和Ottuzumab的中位暴露时间分别为58.1个月和5.5个月acalabrutinib单药治疗组的治疗暴露时间为58.0个月，在苯丁酸氮芥联合八珠单抗治疗组中，苯丁酸氮芥和八珠单抗的治疗暴露时间分别为5.5个月和5.6个月在acalabrutinib联合治疗组，acalabrutinib单一治疗组和苯丁酸氮芥和otuzumab联合治疗组中，任何水平的临床相关不良事件包括出血，高血压(分别为9.6%，8.9%和3.6%)和房颤(分别为6.2%，7.3%和0.6%)观察到的acalabrutinib治疗的常见不良事件(任何级别，大于或等于30%的患者)包括腹泻，头痛，关节痛和中性粒细胞减少症

Acalabrutinib的中位暴露时间为44.2个月在IdR组中，idelalisib和利妥昔单抗的中位暴露时间分别为11.5个月和5.5个月BR组苯达莫司汀和利妥昔单抗的中位暴露时间分别为5.6个月和5.5个月acalabrutinib组23%的患者，IdR组67%的患者和BR组17%的患者因不良事件而停止治疗在临床关注不良事件方面，acalabrutinib组和对照组的房颤/房扑发生率分别为8%和3%，高血压发生率分别为8%和5%，大出血发生率两组均为3%，感染发生率(大于或等于3级)两组均为29%3在常见不良事件中(在任何水平，大于或等于15%的患者，或3级或更高，大于或等于5%的患者)，acalabrutinib治疗包括中性粒细胞减少症，头痛，腹泻和上呼吸道感染

关于慢性淋巴细胞白血病CLL是成人中最常见的白血病类型2019年全球新增病例超过10万例，2022年美国新增病例估计为20160例一些CLL患者在诊断时可能没有症状，而另一些患者可能有诸如虚弱，疲劳，体重减轻，寒战，发烧，盗汗，淋巴结肿大和腹痛等症状

CLL患者骨髓中的许多造血干细胞会变成异常淋巴细胞，难以对抗感染伴随着其数量的增加，健康白细胞，红细胞，血小板的空间越来越小这可能会导致贫血，感染和出血B细胞受体通过bruton酪氨酸激酶的信号转导是CLL的基本增殖途径之一

关于ELEVATE—TN试验ELEVATE—TN是一项随机，多中心，开放标签的III期临床试验，用于评估acalabrutinib单独或联合octuzumab在新诊断的CLL患者中的安全性和有效性，并与苯丁酸氮芥联合octuzumab进行比较在试验中，535名患者被随机分为三组(1:1:1):第一组接受苯丁酸氮芥联合octuzumab治疗，第二组接受acalabrutinib(100mg，每日两次，直至疾病进展)联合octuzumab治疗，第三组接受acalabrutinib单独治疗(100mg，每日两次，直至疾病进展)

试验的主要终点是acalabrutinib联合otuzumab与苯丁酸氮芥联合otuzumab相比的PFS，次要终点是acalabrutinib单药治疗与苯丁酸氮芥联合otuzumab相比的PFS，由IRC评估其他次要终点包括研究者评估的总体缓解率，下次治疗时间，OS和PFS中期分析后，评估只由研究人员进行

Elevate—TN三期临床试验的初步结果于2019年12月在美国血液学会年会暨展览上公布在中位数为28.3个月的随访后，该试验在中期分析的数据截止点达到其主要终点8这些结果和先前发布的复发或难治性CLL的III期ASCEND试验数据支持FDA和澳大利亚治疗商品管理局批准acalabrutinib用于治疗成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL )，以及欧洲药品管理局(EMA)和加拿大卫生部批准acalabrutinib用于治疗CLL

ASCEND是一项全球性，随机，多中心，开放标签的III期临床试验，用于评估acalabrutinib对复发或难治性CLL患者的疗效。

在试验中，310名患者被随机分为两个治疗组:第一组接受acalabrutinib治疗(100mg，每天两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应)第二组患者接受CD20单克隆抗体利妥昔单抗和PI3激酶抑制剂idelalisib的组合，或利妥昔单抗和苯达莫司汀的组合

中期分析的主要终点是IRC评估的PFS，关键的次要终点包括研究者评估的PFS和IRC，以及总体缓解率，反应持续时间，总体生存率，患者报告的效果和下次治疗的时间。

ASCEND是首个III期临床随机试验，在该试验中，BTK抑制剂与这些联合疗法作为单一疗法直接用于复发性或难治性CLL患者。

Acalabrutinib是新一代选择性BTK抑制剂，其活性通过与BTK共价结合而被抑制在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖，运输，趋化性和粘附所需途径的激活

Acalabrutinib被批准用于治疗美国的CLL和SLL，欧盟的CLL和世界上其他几个国家，以及日本的复发性和难治性CLL和SLL目前，日本正在对新诊断的CLL进行一期治疗研究

Acalabrutinib在美国和其他一些国家也被批准用于治疗成人套细胞淋巴瘤MCL在美国的适应症是根据总体缓解率批准的是否继续批准该适应症可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述目前，acalabrutinib在欧洲或日本尚未被批准用于治疗MCL

作为一个广泛的临床开发项目的一部分，阿斯利康和Acerta制药公司目前正在评估acalabrutinib治疗各种B细胞血液肿瘤，包括CLL，MCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症，滤泡性淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤的临床研究，由20多家公司赞助。

阿斯利康正在推动科学界重新定义血液疾病的治疗方法通过收购Alexion公司，我们扩大了对血液病患者的承诺，我们可以接触到那些需求最未得到满足的患者，不仅在肿瘤领域，而且在罕见病领域基于我们对血液肿瘤的深刻理解，借助我们在实体肿瘤方面的优势和Alexion公司在补体科学方面的领先技术，我们正在不断开发直接针对疾病潜在驱动因素的新疗法

血液病患者对治疗有很大的未满足需求我们关注这个群体，为他们提供创新药物和疗法，改善他们的预后通过来自患者，护理人员和医生的见解，我们的目标是改变恶性，罕见和其他相关血液疾病患者的生活，以产生最有意义的影响

阿斯利康正在引领癌症领域的一场革命，致力于提供多样化的癌症治疗方案，以科学的方式探索癌症领域的复杂性，发现，开发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病通过不断创新，阿斯利康建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，不断推动医疗实践改革，改变患者体验

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